その他(安全性など)

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Anticancer Research 24(4) 2423-2430 (2004)

<題目>Long-term intravenous administration of activated autologous lymphocytes for cancer patients dose not induce antinuclear antibody and rheumatoid factor
(がん患者に対する活性化自己リンパ球の長期投与は、抗核抗体やリウマチ因子を誘導しない)

<研究者>Tomohiro Yamaguchi, Kenzo Bamba, Ayari Kitayama, Yasuyuki Kuroiwa, Kazuhiko Yoshimatsu, Takeshi Shimakawa, Kenji Ogawa, Teruaki Sekine, Norio Shimizu and Kohtaro Yamamoto

Summary

The treatment of activated autologous lymphocyte can lead to a potent antitumor effect with destruction of autologous cancer cells, but potential adverse autoimmune effects due to destruction of autologous tissue must also be considered. This study was performed to evaluate whether administration of activated autologous lymphocytes induces autoimmune disease. Patients with advanced cancer who underwent transfer therapy with activated autologous lymphocytes were eligible for the study. Informed consent was obtained from 22 patients with hepatocelluler carcinoma, ovarian cancer, gastric cancer, etc. The variation in activated lymphocyte phenotypes was CD3+/HLA-DR+ activated T lymphocytes, 23% to 99%; including CD4+ cells, 4% to 65%; CD8+ cells, 10 to 91%; and CD16+/CD56+ NK cells, 1% to 59%. Of the 22 patients, levels of antinuclear antibody and/or rheumatoid factor were above normal limits during the study in the following 5 patients. In the inside, 3 patients were no marked changes, one patient was a slight decrease in rheumatoid factor and one patient was a slight increase in antinuclear antibody during the course of treatment, respectively. The values for these markers of the other 17 patients varied within normal limits during treatment. Mild transient fever occurred in several patients as an adverse event. There were no other adverse reactions. No clinical symptoms or signs suggestive of autoimmune disease occurred in any patient during or after treatment. These results suggested that long-term administration of activated autologous lymphocytes dose not induced autoimmune disease.

<参考翻訳>活性化自己リンパ球療法は、少量の末梢血由来単核球(PBMC)を固相化抗CD3抗体およびインターロイキン-2(IL-2)で刺激、活性化し、大幅に増幅させる技術の確立によって、現在悪性腫瘍、免疫不全症に併発する感染症などの治療に応用されている。本治療法は、自己の活性化リンパ球を長期間投与するため、自己組織の破壊に起因する自己免疫疾患の発症が懸念される。本研究では、活性化自己リンパ球療法を施行したがん患者を対象に、末梢血中の抗核抗体およびリウマチ因子を経時的に測定した。対象は、本療法を施行した進行がん患者で本研究に同意が得られた22例(肝細胞がん、卵巣がん、胃がんなど)とし、活性化リンパ球移入回数は各症例で2~142回、延べ777回施行された。全22例の活性化リンパ球のPhenotypeのバリエーションは、CD3+/HLA-DR+の活性化Tリンパ球は23~99%、その内CD4+リンパ球は4~65%、CD8+リンパ球は10~91%、CD16+/CD56+のNK細胞は1~59%であった。全22症例のうち、5例で活性化リンパ球移入前に抗核抗体および/またはリウマチ因子が正常値より高値を示し、活性化リンパ球移入後の経過で3例が不変、1例でリウマチ因子がやや低下、1例で抗核抗体がやや高値を示した。他の全ての症例は、移入前後で抗核抗体およびリウマチ因子共に正常範囲内で推移した。また、治療期間中に自己免疫疾患と思われる臨床症状は認められなかった。これらの結果から、活性化自己リンパ球移入療法を長期投与においても、自己免疫性の反応を誘発することなく安全に施行できることが示唆された。また、マーカーが低下する症例も確認されたことから、自己免疫性疾患に対する新しい治療法としての可能性も考えられる。